Anong Impormasyon ang Dapat Mong Malaman Bago Gumamit ng Erlotinib - AASraw
Gumagawa ang AASraw ng pulbos na Cannabidiol (CBD) at Hemp Essential Oil nang maramihan!

Erlotinib

 

  1. Ano ang Erlotinib?
  2. Paano Gumagana ang Erlotinib?
  3. Anong Mga Sakit ang Pangunahing Ginagamot ng Erlotinib?
  4. Paano Ginagamit Ngayon ang Erlotinib Sa The Clinic?
  5. Sa Aling Mga Pasyente Ay Mabisa ang Erlotinib?
  6. Ano ang Paglaban ng Erlotinib?
  7. Ano ang Mga Panganib na Naiugnay Sa Erlotinib?
  8. Aling mga Gamot o Suplemento ang Nakikipag-ugnay sa Erlotinib?
  9. Inaprubahan ng FDA ang Erlotinib na Paggamot
  10. Buod

 

Ano ang Erlotinib

Erlotinib (CAS:183321 74-6-) ay kabilang sa isang klase ng mga gamot na kilala bilang tyrosine kinase inhibitors. Gumagana ito sa pamamagitan ng pagharang sa pagpapaandar ng isang protina na tinatawag na epidermal growth factor receptor (EGFR). Ang EGFR ay matatagpuan sa ibabaw ng maraming mga cell ng cancer pati na rin ang mga normal na selula. Nagsisilbi itong isang "antena," na tumatanggap ng mga signal mula sa iba pang mga cell at kapaligiran na nagsasabi sa cell na tumubo at hatiin. Ang EGFR ay may mahalagang papel sa paglago at pag-unlad ng prenatally at sa panahon ng pagkabata at tumutulong na mapanatili ang normal na kapalit ng luma at nasirang mga cell sa mga may sapat na gulang. Gayunpaman, maraming mga cell ng cancer ang may hindi pangkaraniwang malaking halaga ng EGFR sa kanilang ibabaw, o ang kanilang EGFR ay nabago ng pag-mutate ng DNA na nagdadala ng genetic code para sa protina. Ang resulta ay ang mga signal na nagmumula sa EGFR ay masyadong malakas, na humahantong sa labis na paglago at paghati ng cell, isang tanda ng cancer.

 

Paano Erlotinib Magtrabaho? 

Ang mekanismo ng pagkilos ng klinikal na antitumor ng erlotinib ay hindi ganap na nailalarawan. Pinipigilan ng Erlotinib ang intracellular phosphorylation ng tyrosine kinase na nauugnay sa Epidermal growth factor receptor (EGFR). Ang pagiging tiyak ng pagsugpo na patungkol sa iba pang mga receptor ng tyrosine kinase ay hindi pa ganap na nailalarawan. Ang EGFR ay ipinahiwatig sa ibabaw ng cell ng normal na mga cell at cancer cells.

 

Ano ang Ginagawa ng Mga Sakit Erlotinib Pangunahing Paggamot? 

(1) Kanser sa baga

Ang Erlotinib sa hindi mapipigilan na hindi maliit na kanser sa baga ng cell kapag idinagdag sa chemotherapy ay nagpapabuti ng pangkalahatang kaligtasan ng 19%, at pinabuting ang pagsulong na walang kaligtasan (PFS) ng 29%, kung ihinahambing sa chemotherapy lamang. Naaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) erlotinib para sa paggamot ng lokal na advanced o metastatic non-maliit na kanser sa baga ng baga na nabigo ng hindi bababa sa isang naunang pamumuhay ng chemotherapy.

Sa cancer sa baga, ang erlotinib ay ipinakita na mabisa sa mga pasyenteng mayroon o walang EGFR mutation, ngunit mukhang mas epektibo sa mga pasyenteng may mutasyon ng EGFR. Sa pangkalahatang kaligtasan, ang pagliligtas na walang pag-unlad at isang taong kaligtasan ay katulad ng karaniwang pangalawang linya. therapy (docetaxel o pemetrexed). Ang pangkalahatang rate ng pagtugon ay tungkol sa 50% na mas mahusay kaysa sa karaniwang chemotherapy ng pangalawang linya. Ang mga pasyente na hindi naninigarilyo, at magaan na dating naninigarilyo, na may adenocarcinoma o subtypes tulad ng BAC ay mas malamang na magkaroon ng mga mutation ng EGFR, ngunit ang mutation ay maaaring mangyari sa lahat ng uri ng mga pasyente. . Ang isang pagsubok para sa mutasyon ng EGFR ay binuo ng Genzyme.

 

(2) Pancreatic cancer

Noong Nobyembre 2005, inaprubahan ng FDA ang erlotinib na sinamahan ng gemcitabine para sa paggamot ng lokal na advanced, hindi mahuli, o metastatic na pancreatic cancer.

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Erlotinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

(3) Paglaban sa paggamot

Ang Erlotinib ay nakatali sa ErbB1 sa 2.6A resolusyon; ang kulay sa ibabaw ay nagpapahiwatig ng hydrophobicity. Tulad ng iba pang mga ATP mapagkumpitensya maliit na maliit na molekula tyrosine kinase inhibitors, tulad ng imatinib sa CML, ang mga pasyente ay mabilis na nabuo ang paglaban. Sa kaso ng erlotinib kadalasang nangyayari ito ng 8-12 buwan mula sa simula ng paggamot. Mahigit sa 50% ng paglaban ay sanhi ng isang pagbabago sa bulsa ng nagbubuklod na ATP ng EGFR kinase domain na kinasasangkutan ng pagpapalit ng isang maliit na labi ng polar threonine na may malaking nalalabi na nonpolar methionine (T790M). Humigit-kumulang 20% ​​ng paglaban sa droga ay sanhi ng paglaki ng Ang receptor ng factor ng paglago ng hepatocyte, na humihimok ng ERBB3 dependant na activation ng PI3K

 

Erlotinib

 

Gaano Is Erlotinib Ckaagad Uuhaw In The Clinic?

Ang Erlotinib ay unang naaprubahan ng United States Food and Drug Administration (FDA) para magamit sa mga pasyenteng may advanced na hindi maliit na cell cancer sa baga na nag-relaps pagkatapos ng kahit isang iba pang uri ng therapy. Noong 2005, naaprubahan ito para magamit kasama ng isa pang gamot, gemcitabine, para sa advanced cancer sa pancreatic. Noong 2010, ang paggamit nito ay pinalawak upang isama ang maintenance therapy para sa mga pasyente na may advanced na hindi maliit na cancer sa baga na ang sakit ay matatag pagkatapos ng apat na siklo ng paggamot na may gamot na batay sa platinum, tulad ng cisplatin o carboplatin. Ang mga pasyente na kumukuha ng erlotinib ay karaniwang nagpapahintulot sa gamot nang maayos. Ang pinaka-karaniwang epekto ay isang pantal sa balat at pagtatae.

 

In Which Patients Is Erlotinib Most Emabuhay?

Sa nakaraang dekada, ang mga klinika ay nakakuha ng sapat na karanasan sa mga tyrosine kinase inhibitors, tulad ng erlotinib, na humahadlang sa EGFR. Mas naging malinaw na ang mga gamot na ito ay pinakamahusay na gumagana sa mga pasyente na kanser sa baga nagdadala ng isang partikular na uri ng mutation na nagreresulta sa isang abnormal na EGFR protein. Ang mga pasyenteng ito ay malamang na nagmula sa Asyano, kababaihan, at hindi naninigarilyo na may isang uri ng cancer sa baga na kilala bilang bronchoalveolar adenocarcinoma. Kaya, noong 2013, ang erlotinib ay naaprubahan na maging unang paggamot para sa subgroup na ito ng mga pasyente, kung ang kanilang kanser ay hindi mapapagaling sa operasyon.

 

Ano Is Erlotinib Rpagtulong?

Ang Erlotinib ay lubos na epektibo sa subset ng mga pasyente na nagdadala ng mga mutasyon ng EGFR. Gayunpaman, kahit na ang mga pasyenteng ito ay magsisimulang magpakita ng pag-unlad ng kanilang kanser pagkatapos ng humigit-kumulang na 12 buwan na erlotinib therapy. Ito ay dahil sa pag-unlad ng paglaban sa gamot sa mga natitirang mga cell ng kanser. Sa maraming mga kaso, ang mga resulta ng paglaban mula sa pagbuo ng isang pangalawang pagbago sa protina ng EGFR na pumipigil sa erlotinib mula sa paglakip sa domain ng tyrosine kinase. Ang mga bagong diskarte sa paggamot sa mga pasyenteng ito ay nagsasama ng isang kamakailang nabuo na tyrosine kinase inhibitor afatinib, nag-iisa o kasama ng cetuximab (Erbitux), na pumipigil sa EGFR ng ibang mekanismo.

 

Ano ang Mga Panganib na Naiugnay Sa Erlotinib?

Sa mga pag-aaral, ang pinaka-karaniwang epekto sa Erlotinib kapag ginamit bilang monotherapy para sa cancer sa baga ay pantal (nakakaapekto sa 75% ng mga pasyente), pagtatae (54%), pagkawala ng gana sa pagkain at pagkapagod (bawat isa ay 52%). Sa pag-aaral ng Tarceva na ginamit kasabay ng gemcitabine para sa pancreatic cancer, ang pinaka-karaniwang epekto ay pagkapagod (nakakaapekto sa 73% ng mga pasyente), pantal (69%) at pagtatae (48%). Para sa buong listahan ng mga epekto at paghihigpit sa Erlotinib, tingnan ang leaflet ng package.

 

Aling Dbasahan o Supplements Imakipag-ugnayan With Erlotinib?

Ang CYP3A4 ay isang enzyme sa atay na nasisira at nakakatulong na matanggal ang erlotinib mula sa katawan. Ang mga gamot na pumipigil sa CYP3A4 ay maaaring magresulta sa mataas na antas ng erlotinib sa katawan, at ang mataas na antas ay maaaring magresulta sa pagkalason mula sa erlotinib. Ang nasabing mga gamot ay kinabibilangan ng atazanavir (Reyataz), clarithromycin (Biaxin), indinavir (Crixivan), itraconazole (Sporanox), ketoconazole (Nizoral), nefazodone (Serzone), nelfinavir (Viracept), ritonavir (Norvir), saquinavir (Invasv) telithromycin (Ketek), at voriconazole (VFEND). Sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na ito, maaaring kailanganin ng isang mas mababang dosis ng erlotinib upang maiwasan ang pagkalason.

Ang ilang mga gamot ay nagdaragdag ng pag-aalis ng erlotinib sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng CYP3A4 na mga enzyme. Binabawasan nito ang mga antas ng erlotinib sa katawan at maaaring mabawasan ang epekto nito. Kasama sa mga halimbawa ng naturang gamot ang rifampicin (Rifadin), rifabutin (Mycobutin), rifapentine (Priftin), phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol), phenobarbital at St. John's Wort. Ang mga gamot na ito ay dapat na iwasan sa mga pasyente na kumukuha ng erlotinib, kung maaari. Kung ang alternatibong gamot ay hindi isang pagpipilian, maaaring kailanganin ng mas mataas na dosis ng erlotinib. Ang paninigarilyo sa sigarilyo ay nagbabawas din ng konsentrasyon ng erlotinib sa dugo. Pinayuhan ang mga pasyente na huminto sa paninigarilyo.

Ang mga gamot na nagbabawas sa paggawa ng acid sa tiyan ay magbabawas ng pagsipsip ng erlotinib. Samakatuwid, ang mga proton pump inhibitor (halimbawa ng PPI, halimbawa, omeprazole [Prilosec, Zegerid]) ay hindi dapat ibigay sa erlotinib, at ang erlotinib ay dapat ibigay ng 10 oras bago ang mga H2-receptor blocker (halimbawa, ranitidine [Zantac]) o dalawang oras pagkatapos pagkuha ng H2-receptor blocker.

Ang pangangasiwa ng mga antacid ay dapat na ihiwalay mula sa pangangasiwa ng erlotinib ng maraming oras. Ang Erlotinib ay naiugnay sa mas mataas na peligro ng pagdurugo, lalo na sa mga pasyente na kumukuha rin ng warfarin (Coumadin). Ang mga pasyente na kumukuha ng warfarin ay dapat na masubaybayan nang mabuti.

 

Inaprubahan ang FDA Erlotinib paggamot

Noong Oktubre 18, 2016, binago ng US Food and Drug Administration ang pahiwatig para sa erlotinib (TARCEVA, Astellas Pharm Global Development Inc.) para sa paggamot ng hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC) upang limitahan ang paggamit sa mga pasyente na ang mga bukol ay may tiyak na pagbago ng receptor ng factor (EGFR) na mga mutation.

Nalalapat ang pagbabago sa pag-label sa mga pasyente na may NSCLC na tumatanggap ng pagpapanatili o pangalawa o higit na paggagamot sa linya. Ang mga pahiwatig na ito ay malilimitahan sa mga pasyente na ang mga bukol ay may EGFR exon 19 na mga pagtanggal o exon 21 L858R na pagpapalit ng pagpapalit na nakita ng isang naaprubahang pagsubok ng FDA. Ang pahiwatig ng unang linya dati ay limitado sa mga pasyente na may EGFR exon 19 na pagtanggal o exon 21 na pagpapalit ng pagpapalit.

Ang suplemento sa pag-label na ito ay batay sa mga resulta ng pagsubok sa IUNO, isang randomized, double-blind, placebo-kontrol, trial ng erlotinib na ibinibigay bilang maintenance therapy sa 643 mga pasyente na may advanced NSCLC na hindi nakaranas ng paglala ng sakit o hindi katanggap-tanggap na pagkalason sa apat na siklo ng batay sa platinum na chemotherapy. Ang mga pasyente na ang mga tumor ay nagtataglay ng pagsasaaktibo ng mga mutation ng EGFR (exon 19 na pagtanggal o exon 21 L858R mutations) ay hindi kasama sa pagsubok na ito. Ang mga pasyente ay na-randomize 1: 1 upang makatanggap ng erlotinib o placebo nang pasalita isang beses araw-araw (322 erlotinib, 321 placebo) hanggang sa pag-unlad ng sakit o hindi katanggap-tanggap na pagkalason. Kasunod sa pag-unlad sa paunang therapy, ang mga pasyente ay karapat-dapat na pumasok sa isang bukas na label na yugto. Limampung porsyento ng mga pasyente na na-random sa erlotinib ang pumasok sa open-label phase at nakatanggap ng chemotherapy, habang ang 77% ng mga pasyente na na-random sa placebo ay pumasok sa open-label phase at nakatanggap ng erlotinib.

Pangunahing endpoint ng pagsubok ay ang pangkalahatang kaligtasan. Ipinakita ang mga resulta na ang kaligtasan ng buhay na sumusunod sa paggamot na may erlotinib ay hindi mas mahusay kaysa sa placebo na pinangangasiwaan bilang pagpapanatili sa mga pasyente na may mga metastatic NSCLC tumor na hindi nagtataglay ng mga mutasyon na pinapagana ng EGFR. Walang pagkakaiba sa kaligtasan na walang pag-unlad sa pagitan ng braso ng erlotinib at ng braso ng placebo na napansin.

Hindi mangangailangan ang FDA ng mga bagong kinakailangan sa post-marketing o hihiling ng mga pangako sa post-marketing batay sa mga resulta ng pagsubok sa IUNO.

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Erlotinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

Buod

Ang Erlotinib ay isang gamot na gawa ng tao na inireseta para sa paggamot ng cancer. Naaprubahan upang gamutin ang di-maliit na kanser sa baga ng cell, advanced na hindi mahikayat na metastatic prostate cancer, at para sa pancreatic cancer. Suriin ang mga epekto, dosis, pakikipag-ugnayan sa droga, mga babala at pag-iingat, at impormasyon sa kaligtasan sa pagbubuntis bago gamitin Erlotinib.

 

Sanggunian

[1] Thomas L. Petty, MD (2003). "Mga Determinant ng Tumor Response at Survival Sa Erlotinib sa Mga Pasyente na May Non-Small-Cell Lung Cancer". Journal ng Clinical Oncology. 1 (17): 3–4.

[2] "Inaprubahan ng FDA ang Roche Test bilang CDx para sa Tarceva para sa Paggamot sa Ilang Mga Pasyente sa NSCLC". GenomeWeb. Nakuha noong Enero 10, 2020.

[3] Dudek AZ, Kmak KL, Koopmeiners J, et al. (2006). "Ang pantal sa balat at bronchoalveolar histology ay nakikipag-ugnay sa klinikal na benepisyo sa mga pasyente na ginagamot sa gefitinib bilang isang therapy para sa dating ginagamot na advanced o metastatic non-maliit na kanser sa baga ng baga". Kanser sa baga. 51 (1): 89–96.

[4] Jones HE, Goddard L, Gee JM, Hiscox S, Rubini M, Barrow D, Knowlden JM, Williams S, Wakeling AE, Nicholson RI: Insulin-like factor ng paglago-I signal ng receptor na nagbigay senyas at nakuha ang paglaban sa gefitinib (ZD1839; Iressa) mga selula ng dibdib ng tao at prosteyt. Endocr Relat Cancer. 2004 Disyembre; 11 (4): 793-814.

[5] Kobayashi K, Hagiwara K (2013). "Ang pagbago ng Epidermal factor factor receptor (EGFR) at isinapersonal na therapy sa advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC)". Naka-target na Oncology. 8 (1): 27–33. doi: 10.1007 / s11523-013-0258-9. PMC 3591525. PMID 23361373.

[6] Cohen, Martin H .; Johnson, John R .; Chen, Yeh-Fong; Sridhara, Rajeshwari; Pazdur, Richard (August 2005). "Buod ng pag-apruba ng gamot sa FDA: erlotinib (Tarceva) tablets". Ang Oncologist. 10 (7): 461–466.

[7] Blum G, Gazit A, Levitzki A: Substrate mapagkumpitensyang mga inhibitor ng IGF-1 receptor kinase. Biochemistry. 2000 Dis 26; 39 (51): 15705-12.

[8] "Gamot sa cancer: Pinapayagan ng Korte Suprema na mag-menarik si Cipla ng apela laban kay Roche". Ang Economic Times. 16 Hunyo 2017. Naka-archive mula sa orihinal noong 24 Disyembre 2019. Nakuha noong 23 Disyembre 2019.

[9] Delbaldo C, Faivre S, Raymond E: [Epidermal factor ng paglago ng factor]. Rev Med Interne. 2003 Hunyo; 24 (6): 372-83.

[10] Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Ene 1; 30 (1): 412-5.

[11] Filppula AM, Neuvonen PJ, Backman JT: Sa pagtatasa ng vitro ng mga epekto na nakasalalay sa oras na nakasalalay sa aktibidad ng CYP2C8 at CYP3A ng labing-apat na protina kinase inhibitor. Pagtatapon ng Metab ng Metab. 2014 Hul; 42 (7): 1202-9. doi: 10.1124 / dmd.114.057695. Epub 2014 Abril 8.

0 kagustuhan
14068 Pananaw

Maaari mo rin tulad

Mga komento ay sarado.