USA Domestic Delivery, Canada Domestic Delivery, European Domestic Delivery

Neratinib

Marka: Kategorya:

Ang Neratinib ay isang malakas, hindi maibabalik na tyrosine kinase inhibitor (TKI) ng HER1, HER2, at HER4, at kasalukuyang nasa ilalim ng pag-unlad. Ang Neratinib ay hindi maibabalik na nagbubuklod sa intercellular signaling domain ng HER1, HER2, HER3, at epithelial paglago ng kadahilanan na receptor, at pinipigilan ang phosphorylation at maraming HER na mga daanan ng pag-sign ng ilog. Ang resulta ay nabawasan ang paglaganap at nadagdagan ang pagkamatay ng cell. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang intracellular na pagsugpo ng HER signaling ng neratinib ay isang mas mabisang paraan ng pagpigil sa paglago ng tumor na HER-mediated at pagtagumpayan ang mga mekanismo ng pagtakas ng tumor na naranasan sa kasalukuyang mga therapist na naka-target sa HER2 at mga ahente ng chemotherapeutic.

Paglalarawan ng produkto

Pangunahing Katangian

pangalan ng Produkto Neratinib
Cas Numero 698387 09-6-
Molecular Formula C30H29ClN6O3
Formula Timbang 557.04
Mga kasingkahulugan HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Hitsura Off-white sa light yellow powder
Imbakan at Pangangasiwa Patuyuin, madilim at sa 0 - 4 C para sa maikling panahon (araw hanggang linggo) o -20 C para sa pangmatagalang (buwan hanggang taon).

 

Paglalarawan ng Neratinib

Ang Neratinib, na kilala rin bilang HKI-272 o PB272, ay isang magagamit na pasalita, hindi maibabalik na inhibitor ng HER-2 na receptor na tyrosine kinase na may potensyal na aktibidad na antineoplastic.

Ang Neratinib ay nagbubuklod sa HER-2 na receptor na hindi maibalik, sa gayon binabawasan ang autophosphorylation sa mga cell, maliwanag na sa pamamagitan ng pag-target ng isang nalalabi na cysteine ​​sa bulsa ng ATP na nagbubuklod.

Ang paggamot ng mga cell na may ahente na ito ay nagreresulta sa pagsugpo ng mga kaganapan sa pagdadaloy ng daloy ng signal at mga pathway ng pagkontrol ng siklo ng cell; pag-aresto sa G1-S (Gap 1 / synthesis ng DNA) -paglipat ng phase ng siklo ng dibisyon ng cell; at sa huli ay nabawasan ang paglaganap ng cellular.

Pinipigilan din ng Neratinib ang epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase at ang paglaganap ng mga cell na umaasa sa EGFR.

 

Mekanismo ng Pagkilos ng Neratinib

Ang Neratinib ay isang malakas, hindi maibabalik na tyrosine kinase inhibitor (TKI) ng HER1, HER2, at HER4, at kasalukuyang nasa ilalim ng pag-unlad. Ang Neratinib ay hindi maibabalik na nagbubuklod sa intercellular signaling domain ng HER1, HER2, HER3, at epithelial paglago ng kadahilanan na receptor, at pinipigilan ang phosphorylation at maraming HER na mga daanan ng pag-sign ng ilog. Ang resulta ay nabawasan ang paglaganap at nadagdagan ang pagkamatay ng cell. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang intracellular na pagsugpo ng HER signaling ng neratinib ay isang mas mabisang paraan ng pagpigil sa paglago ng tumor na HER-mediated at pagtagumpayan ang mga mekanismo ng pagtakas ng tumor na naranasan sa kasalukuyang mga therapist na naka-target sa HER2 at mga ahente ng chemotherapeutic.

Neratinib din ay pinatunayan na maging mabisa sa unang-linya na paggamot ng HER2-positibo, metastatic breast cancer (MBC). Kapag ginamit na kasama ng paclitaxel, ang neratinib ay nagpakita ng isang ORR na 73%. Kapag sinamahan ng capecitabine, isa pang ahente ng chemotherapeutic, ang ORR ay 63%. Bilang karagdagan sa HER2-positive MBC, ang neratinib ay epektibo din sa mga pasyente na may HER2-mutated cancer sa suso. Sa pagsubok sa phase 2 SUMMIT, ang mga pasyente na may HER2-mutated cancer sa dibdib ay nakaranas ng 33% ORR sa 8 linggo.

Ang Neratinib ay ang unang TKI na napatunayan upang mabawasan ang panganib para sa pag-ulit ng sakit sa mga pasyente na may maagang yugto ng HER2-positibong kanser sa suso. Batay sa pagiging epektibo ng neratinib sa maagang yugto ng HER2-positibong kanser sa suso, MBC, at HER2-mutant tumor, inaasahan ang neratinib na maging bagong pamantayan ng pangangalaga sa maraming setting ng paggamot sa cancer sa suso.

 

Application ng Neratinib

Ang Neratinib ay nagbubuklod sa HER-2 na receptor na hindi maibalik, sa gayon binabawasan ang autophosphorylation sa mga cell, maliwanag na sa pamamagitan ng pag-target ng isang nalalabi na cysteine ​​sa bulsa ng ATP na nagbubuklod.

Ang mga kanser sa suso na positibo sa HER2 ay gumagawa ng labis sa protina ng HER2. Ang protina ng HER2 ay nakaupo sa ibabaw ng mga cell ng kanser at tumatanggap ng mga senyas na nagsasabi sa kanser na lumago at kumalat. Nakikipaglaban ang Neratinib sa HER2-positive cancer sa suso sa pamamagitan ng pagharang sa kakayahan ng mga cells ng cancer na makatanggap ng mga signal ng paglago.

Ang Neratinib ay isang naka-target na therapy, ngunit hindi katulad ng Herceptin (pangalan ng kemikal: trastuzumab), Kadcyla (pangalan ng kemikal: T-DM1 o ado-trastuzumab emtansine), at Perjeta (pangalan ng kemikal: pertuzumab), hindi ito isang immune target na therapy. Ang mga therapeut na naka-target sa immune ay mga bersyon ng natural na nagaganap na mga antibodies na gumagana tulad ng mga antibodies na ginawa ng aming mga immune system. Ang Neratinib ay isang compound ng kemikal, hindi isang antibody.

 

Mga Epekto at Babala sa Neratinib

Ang Neratinib ay maaaring maging sanhi ng pagtatae na nagbabanta sa buhay sa ilang mga tao at banayad hanggang katamtamang pagtatae sa halos lahat; ang mga taong kumukuha nito ay nasa panganib din para sa mga komplikasyon ng pagtatae tulad ng pagkatuyot ng tubig at kawalan ng timbang sa electrolyte.

Katulad nito ay may panganib na malubhang pinsala sa atay at maraming mga pasyente ang may antas nito; Kabilang sa mga sintomas ng pinsala sa atay ang pagkapagod, pagduwal, pagsusuka, kanang sakit sa itaas na kuwadrante o lambing, lagnat, pantal, at mataas na antas ng eosinophil.

Bilang karagdagan sa nabanggit, higit sa 10% ng mga taong kumukuha nito ay may pagduwal, sakit ng tiyan, pagsusuka, sugat sa kanilang mga labi, pagkabalisa sa tiyan, pagbawas ng gana sa pagkain, mga pantal, at mga kalamnan ng kalamnan.

 

Sanggunian

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanismo, kaligtasan at pagiging epektibo ng tatlong tyrosine kinase inhibitors lapatinib, neratinib at pyrotinib sa HER2-positive cancer sa suso. Am J Cancer Res. 2019 Oktubre 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Balik-aral. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Impormasyon sa Klinikal at Pananaliksik tungkol sa Pinsala sa Atay na Hinatid ng Bawal na Gamot [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes at Digestive at Mga Sakit sa Bato; 2012-. Magagamit mula sa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Ang papel na ginagampanan ng cell signaling sa crosstalk sa pagitan ng autophagy at apoptosis sa regulasyon ng kaligtasan ng cell ng tumor bilang tugon sa sorafenib at neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 Okt 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub maaga sa pag-print] Suriin. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib para sa Paggamot ng Maagang-Yugto na HER2-Positive na Kanser sa Dibdib. J Adv Pagsasanay Oncol. 2018 Nob-Dis; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nob 1. Balik-aral. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Preclinical Characteristics ng Irreversible Pan-HER Kinase Inhibitor Neratinib Kumpara sa Lapatinib: Mga Implikasyon para sa Paggamot ng HER2-Positive at HER2- Mutated Breast Cancer. Mga Kanser (Basel). 2019 Mayo 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancer11060737. Pagsusuri. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Unang Pag-apruba sa Pandaigdig. Droga. 2017 Oktubre; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Pagsusuri. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Mga umuusbong na paggamot para sa HER2-positibong maagang yugto ng kanser sa suso: nakatuon sa neratinib. Target ng Onco Ther. 2017 Hul 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Balik-aral. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] "Kahulugan ng neratinib - National Cancer Institute Drug Diksiyonaryo". Nakuha noong 1 Disyembre 2008.

[9] "Neratinib tablets label" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). Hulyo 2017. Nakuha noong 6 Pebrero 2018. Para sa mga pag-update ng label tingnan, pahina ng index ng FDA para sa NDA 208051 Ang artikulong ito ay nagsasama ng teksto mula sa mapagkukunang ito, na nasa pampublikong domain. Gandhi L, et al. (2017). "MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus sa HER2-mutant cancer sa baga: isang internasyonal, randomized phase II na pag-aaral". Journal ng Thoracic Oncology. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.