Brexanolone (516-54-1) pulbos - Tagagawa ng Tagagawa ng Pabrika
Gumagawa ang AASraw ng pulbos na Cannabidiol (CBD) at Hemp Essential Oil nang maramihan!

Brexanolone

Marka: Kategorya:

Paglalarawan ng produkto

Pangunahing Katangian

pangalan ng Produkto Brexanolone
Cas Numero 516-54-1
Molecular Formula C21H34O2
Formula Timbang 318.501
Mga kasingkahulugan Allopregnanolone

Brexanolone

516-54-1

Allotetrahydroprogesterone

Allopregnan-3alpha-ol-20-isa

Hitsura White pulbos
Imbakan at Pangangasiwa Patuyuin, madilim at sa 0 - 4 C para sa maikling panahon (araw hanggang linggo) o -20 C para sa pangmatagalang (buwan hanggang taon) ..

 

Paglalarawan ng Brexanolone

Ang Brexanolone ay isang natatanging, intravenously ibinibigay, neuroactive steroidal antidepressant na ginamit sa therapy ng katamtaman hanggang sa matinding pagkalumbay ng postpartum. Sa mga klinikal na pagsubok sa prelicensure, ang brexanolone therapy ay hindi nauugnay sa isang mas mataas na rate ng pagtaas ng suwero aminotransferase, at hindi ito naiugnay sa mga pagkakataong maliwanag na matinding pinsala sa atay.

Ang Brexanolone din ay isang 3-hydroxy-5alpha-pregnan-20-isa kung saan ang pangkat ng hydroxy sa posisyon 3 ay may alpha-configure. Ito ay isang metabolite ng sex hormon progesterone at ginagamit para sa paggamot ng postpartum depression sa mga kababaihan. Mayroon itong papel bilang isang tao na metabolite, isang antidepressant, isang GABA modulator, isang intravenous anesthetic at isang gamot na pampakalma.

 

Mekanismo ng Pagkilos ng Brexanolone

Ang mekanismo ng pagkilos ng brexanolone ay hindi ganap na kilala. Ang Brexanolone ay isang may tubig na pagbabalangkas ng allopregnanolone. Ang Allopregnanolone ay isang pangunahing metabolite ng progesterone. Ang mga antas ng allopregnanolone ay patuloy na tumaas sa progesterone sa panahon ng pagbubuntis na may pinakamataas sa ikatlong trimester. Ang Allopregnanolone ay isang malakas, endogenous neuroactive steroid na modulates ang neuronal excitability sa pamamagitan ng positibong allosteric modulation sa synaptic at extrasynaptic gamma-aminobutyric acid (GABA) type A receptor. Ang mga extrasynaptic na uri ng GABA A ay nagpapapamagitan sa tonic inhibition na ginagawang natatangi ang mekanismo ng allopregnanolone kung ihahambing sa benzodiazepines na pumagitna sa phasic inhibition sa mga GABA type A na receptor.

 

Application ng Brexanolone

Ang Brexanolone ay ang unang gamot na naaprubahan mismo ng US FDA partikular para sa paggamot ng postpartum depression (PPD) sa mga nasa hustong gulang na babae. Dahil ang PPD, tulad ng iba`t ibang mga uri ng pagkalumbay, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pakiramdam ng kalungkutan, kawalang-halaga o pagkakasala, kapansanan sa pag-iisip, at / o posibleng pag-iisip ng paniwala, ito ay itinuturing na isang nakamamatay na kondisyon. Dahil dito natagpuan ang mga pag-aaral na ang PPD ay tunay na maaaring magkaroon ng malalim na negatibong epekto sa bond ng ina at sanggol at sa paglaon ay pag-unlad ng sanggol. Ang pag-unlad at pagkakaroon ng brexanolone para sa paggamot ng PPD sa mga nasa hustong gulang na babae pagkatapos ay nagbibigay ng bago at promising therapy kung saan kakaunti ang mayroon dati. Sa partikular, ang paggamit ng brexanolone sa pagpapagamot sa PPD ay napapaligiran ng pangako sapagkat ito ay kumikilos nang bahagyang bilang isang synthetic supplement para sa mga posibleng kakulangan sa endogenous brexanolone (allopregnanolone) sa mga kababaihang postpartum na madaling kapitan sa PPD samantalang maraming karaniwang ginagamit na mga gamot na anti-depressive ay nakakaiwas ng mga aksyon na maaaring baguhin ang presensya at aktibidad ng mga sangkap tulad ng serotonin, norepinephrine, at / o monoamine oxidase ngunit hindi pumagitna sa mga aktibidad na direktang nauugnay sa PPD tulad ng natural na pagbabago-bago sa mga antas ng endogenous neuroactive steroid tulad ng allopregnanolone. At sa wakas, kahit na ang brexanolone ay maaari ring sumailalim sa mga klinikal na pagsubok upang siyasatin ang mga kakayahan nitong gamutin ang super-repraktoryong katayuan ng epilepticus, lumalabas na ang ilang mga naturang pag-aaral ay nabigo upang matugunan ang mga pangunahing endpoint na ihinahambing ang tagumpay sa pag-iwas sa pag-iwas sa mga ahente ng pangatlong linya at paglutas ng potensyal nakamamatay na katayuan ng epilepticus na may brexanolone kumpara sa placebo kapag idinagdag sa karaniwang pag-aalaga.

 

Mga Epekto at Babala sa Brexanolone Side

Ang Brexanolone ay malawak na metabolised ng maraming mga landas at sa gayon ay malamang na hindi magkaroon ng makabuluhang mga pakikipag-ugnayan sa gamot na gamot. Ang CYP2C9 ay ang tanging cytochrome P450 na enzyme na ipinakita na napipigilan ng brexanolone sa mga in vitro na pag-aaral. Ang isang klinikal na pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa pakikipag-ugnayan ay nabigo upang ipakita ang anumang mga pagbabago sa mga pharmacokinetics nang ang brexanolone ay coadministrised ng phenytoin, isang CYP2C9 substrate. Ang potensyal na pang-aabuso ay ipinakita ring mababa, bilang ebidensya ng walang pagkakaiba sa mga asignatura ayon sa paksa kumpara sa placebo. Sa mga tuntunin ng epekto ng pagkasira ng hepatic at bato sa mga pharmacokinetics, walang mga pagbabago sa pagpapaubaya sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang sakit sa atay, at walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa matinding sakit sa bato. Gayunpaman, ang solubilizing agent na SBECD ay maaaring maipon sa mga pasyente na may matinding kapansanan sa bato, at sa gayon ang brexanolone ay hindi dapat ibigay sa mga pasyente na may end-stage renal disease.

 

Sanggunian

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al .: Brexanolone injection in post-partum depression: dalawang multicentre, double-blind, randomized, placebo-kontrol, phase 3 na pagsubok. Lancet 2018; 392: 1058-1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al .: Suriin ang pangunahing at klinikal na parmasyolohiya ng sulfobutylether-beta-cyclodextrin (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone Powder, para sa Pag-intravenous na Paggamit: Dokumento ng Pagdidiskorasyon ng Sponsor. Cambridge, Mass, Sage Therapeutics, Psychopharmacologic Drug Advisory Committee at Kaligtasan sa Gamot at Kaligtasan sa droga at Pagpupulong sa Pamamahala ng Panganib, Nob 2, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. Mga antas ng allopregnanolone ng suwero sa mga buntis: pagbabago sa panahon ng pagbubuntis, sa paghahatid, at sa mga pasyente na may hypertensive. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Hul; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. Mga neuroactive steroid. FASEB J. 1992 Mar; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. Mga pagkakaiba-iba sa isang tema ng pagbabawal: phasic at tonic activation ng GABA (A) receptor. Nat Rev Neurosci. 2005 Marso; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. All-Cause Mortality sa Mga Babae na May Malubhang Postpartum Psychiatric Disorder. Am J Psychiatry. 2016 Hun 01; 173 (6): 635-42. [Libreng artikulo sa PMC] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, van den Berg MP. Napag-isipan at naobserbahan ang pakikipag-ugnayan ng ina at anak sa oras ng pagpapa-ospital at palabasin sa postpartum depression at psychosis. Arch Womens Ment Health. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].