Comprehensive Panimula sa "Lung Cancer Killer" Gefitinib Ang screen ng @media lamang at (-Webkit-min-aparato-pixel-ratio: 1.5), ang screen lamang at (-moz-min-aparato-pixel-ratio: 1.5), ang screen lamang at (-o-min-device-pixel -Ratio: 3/2), ang screen lamang at (min-device-pixel-ratio: 1.5) {}
Gumagawa ang AASraw ng pulbos na Cannabidiol (CBD) at Hemp Essential Oil nang maramihan!

Gefitinib

  1. Pangkalahatang-ideya ng Gefitinib
  2. Mekanismo ng aksyon ng Gefitinib
  3. Gefitinib Paggamit Sa Mundo
  4. Mga Epekto sa Gilid ng Gefitinib
  5. Imbakan ng Gefitinib
  6. Higit pang Paghahanap: "Lung Cancer Killer" Gefitinib

 

Gefitinib Pangkalahatang-ideya

Ang Gefitinib ay isang inhibitor ng kinase. Ang pang-kemikal na pangalan ng gefitinib ay 4-Quinazolinamine N- (3-chloro-4-fluorophenyl) -7-methoxy-6- [3- (4-morpholinyl) propoxy]. Ang Gefitinib ay may pormulang molekular na C22H24ClFN4O3 , isang kamag-anak na molekular na masa ng 446.9 daltons at ito ay isang puting kulay na pulbos. Ang Gefitinib ay isang libreng base. Ang Molekyul ay mayroong pKas na 5.4 at 7.2. Ang Gefitinib ay maaaring tukuyin bilang matipid na natutunaw sa pH 1, ngunit praktikal na hindi matutunaw sa itaas ng PH 7, na may solubility na bumababa nang husto sa pagitan ng pH 4 at PH 6. Sa mga di-may tubig na solvents, ang gefitinib ay malayang malulusaw sa glacial acetic acid at dimethyl sulokside, natutunaw sa pyridine, matipid na natutunaw sa tetrahydrofuran, at bahagyang natutunaw sa methanol, ethanol (99.5%), etil acetate, propan-2-ol at acetonitrile.

Ang mga tablet na Gefitinib ay magagamit bilang mga brown film-coated tablets, na naglalaman ng 250 mg ng gefitinib pulbos, para sa oral administration. Ang mga hindi aktibong sangkap ng core ng tablet ng IRESSA tablets ay lactose monohidrat, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, povidone, sodium lauryl sulfate at magnesium stearate. Ang patong ng tablet ay binubuo ng hypromellose, polyethylene glycol 300, titanium dioxide, red ferric oxide at yellow ferric oxide.

 

Teknikal na Impormasyon:

Pangalan Gefitinib
Pormal na Pangalan N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinamine
Cas Numero 184475-35-2
Mga kasingkahulugan ZD 1839
Molecular Formula C22H24ClFN4O3
Formula Timbang 446.9
Kadalisayan ≥ 98%
Pagbabalangkas Isang mala-kristal solid
solubility DMF: 20 mg / ml
DMSO: 20 mg / ml
DMSO: PBS (pH7.2) (1: 1): 0.5 mg / ml
Ethanol: 0.3 mg / ml
SMILES COC1=CC2=C(C(NC3=CC=C(F)C(Cl)=C3)=NC=N2)C=C1OCCCN4CCOCC4
InChi Code InChI=1S/C22H24ClFN4O3/c1-29-20-13-19-16(12-21(20)31-8-2-5-28-6-9-30-10-7-28)22(26-14-25-19)27-15-3-4-18(24)17(23)11-15/h3-4,11-14H,2,5-10H2,1H3,(H,25,26,27)
Susi ng InChi XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N
Imbakan -20 ° C

 

Ginagamit ang Gefitinib upang gamutin ang di-maliit na kanser sa baga sa cell na kumalat sa iba pang mga bahagi ng katawan sa mga taong may ilang mga uri ng bukol. Ang Gefitinib ay nasa isang klase ng mga gamot na tinatawag na kinase inhibitors. Gumagana ito sa pamamagitan ng pagharang sa pagkilos ng isang tiyak na likas na nagaganap na sangkap na maaaring kailanganin upang matulungan kanser dumarami ang mga cell.

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Gefitinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

Gefitinib Mekanismo ng pagkilos

Ang Gefitinib ay isang inhibitor ng epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase na nagbubuklod sa adenosine triphosphate (ATP) -binding site ng enzyme. Ang EGFR ay madalas na ipinapakita na labis na nasabi sa ilang mga cell ng tao na carcinoma, tulad ng baga at dibdib mga selula ng kanser. Ang sobrang pagpapahayag ay humahantong sa pinahusay na pag-aktibo ng mga anti-apoptotic Ras signal transduction cascades, na kasunod na nagreresulta sa mas mataas na kaligtasan ng buhay ng mga cells ng cancer at walang pigil na paglaganap ng cell. Ang Gefitinib ay ang kauna-unahang pumipili ng inhibitor ng EGFR tyrosine kinase na tinukoy din bilang Her1 o ErbB-1. Sa pamamagitan ng pagbabawal ng EGFR tyrosine kinase, ang mga downstream signaling cascades ay napipigilan din, na nagreresulta sa pinipigilan na paglaganap ng malignant cell.

 

Gefitinib Gamitin Sa Mundo

Ang Gefitinib ay kasalukuyang nai-market sa higit sa 64 mga bansa. Ang Gefitinib ay naaprubahan at naipalabas mula Hulyo 2002 sa Japan, na ginagawang unang bansa na nag-import ng gamot.

Ang Inaprubahan ng FDA ang gefitinib noong Mayo 2003 para sa di-maliit na cancer sa baga ng cell (NSCLC). Inaprubahan ito bilang monotherapy para sa paggamot ng mga pasyente na may lokal o advanced na metastatic na NSCLC pagkatapos ng pagkabigo ng parehong platinum-based at docetaxel chemotherapies, bilang isang third-line therapy.

Noong Hunyo 2005 binawi ng FDA ang pag-apruba para magamit sa mga bagong pasyente dahil sa kawalan ng katibayan na pinahaba nito ang buhay.

Sa Europa gefitinib ay ipinahiwatig mula noong 2009 sa advanced NSCLC sa lahat ng mga linya ng paggamot para sa mga pasyente na nagkakaroon ng mutation ng EGFR. Ang label na ito ay ipinagkaloob matapos ipakita ang gefitinib bilang isang first-line na paggamot upang makabuluhang mapabuti ang walang pagsulong na mabuhay kumpara sa isang rehimen ng platinum doble sa mga pasyente na nagkakaroon ng naturang mga mutasyon. Ang IPASS ay naging una sa apat na yugto ng mga pagsubok sa III na nakumpirma ang pagiging gefitinib ng higit na mataas sa populasyon ng pasyente na ito.

Sa karamihan ng iba pang mga bansa kung saan kasalukuyang nai-market ang gefitinib naaprubahan para sa mga pasyente na may advanced NSCLC na nakatanggap ng hindi bababa sa isang nakaraang rehimeng chemotherapy. Gayunpaman, ang mga aplikasyon upang mapalawak ang label nito bilang isang first-line na paggamot sa mga pasyente na nagtataglay ng mga mutation ng EGFR ay kasalukuyang nasa proseso batay sa pinakabagong ebidensya sa pang-agham. [Sipi kailangan] Noong Agosto 2012 naaprubahan ng New Zealand ang gefitinib bilang first-line na paggamot para sa mga pasyente na may Ang mutasyon ng EGFR para sa walang muwang na lokal na advanced o metastatic, hindi maikakaila na NSCLC. Pinopondohan ito ng publiko para sa isang paunang 4 na buwan na termino at pag-renew kung walang pagsulong. Noong Hulyo 13, 2015, inaprubahan ng FDA ang gefitinib bilang isang unang linya na paggamot para sa NSCLC.

Gefitinib

Mga Epekto sa Gilid ng Gefitinib

Mahalagang bagay na dapat tandaan tungkol sa mga epekto ng gefitinib:

♦ Karamihan sa mga tao ay hindi nakakaranas ng lahat ng mga epekto na nakalista.

♦ Ang mga epekto ay madalas na mahuhulaan sa mga tuntunin ng kanilang pagsisimula at tagal.

Ang mga side effects ay halos palaging nababaligtad at mawawala matapos makumpleto ang paggamot.

♦ Maraming mga pagpipilian upang matulungan mabawasan o maiwasan ang mga epekto.

♦ Walang kaugnayan sa pagitan ng pagkakaroon o kalubhaan ng mga epekto at ang pagiging epektibo ng gamot.

 

Ang mga sumusunod na epekto ay karaniwan (nangyayari nang higit sa 30%) para sa mga pasyente na kumukuha ng gefitinib:

♦ Pagtatae

♦ Reaksyon sa balat (pantal, acne)

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Gefitinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

Ang mga epektong ito ay hindi gaanong karaniwang mga epekto (nagaganap sa halos 10-29%) ng mga pasyente na tumatanggap ng gefitinib:

♦ Pagduduwal

♦ Pagsusuka

♦ Pangangati

♦ Hindi magandang gana

♦ pangangati ng mata

 

Bihirang mga kaso (halos 1%) ng isang seryosong epekto ng interstitial lung disease (pulmonya, o pamamaga ng baga nang walang impeksyon). Kapag nangyari ang epekto na ito, madalas itong sinamahan ng paghihirap sa paghinga sa ubo o isang mababang lagnat na lagnat na nangangailangan ng mai-ospital. 1/3 ng mga kaso ay humantong sa kamatayan. Kung may biglaang pagsisimula ng igsi ng paghinga, pag-ubo at / o lagnat na nagaganap habang kumukuha ng gefitinib, ipagbigay-alam sa iyong propesyonal sa pangangalaga ng kalusugan.

Ang pagtaas sa mga pagsusuri sa pagpapaandar ng atay (transaminase, bilirubin, at alkaline phosphatase) ay na-obserbahan sa mga pasyente na ginagamot sa gefitinib. Ang mga pagtaas na ito ay hindi sinamahan ng anumang mga sintomas ng pagkalason sa atay. Gayunpaman, ang iyong propesyonal sa pangangalaga ng kalusugan ay maaaring suriin ang mga pagsusuri sa dugo upang masubaybayan ang iyong pag-andar sa atay pana-panahon, habang kumukuha ka ng gefitinib.

Hindi lahat ng mga epekto ay nakalista sa itaas. Ang ilan na bihirang (nagaganap na mas mababa sa 10% ng mga pasyente) ay hindi nakalista dito. Gayunpaman, dapat mong laging ipaalam sa iyong tagabigay ng pangangalaga ng kalusugan kung nakakaranas ka ng anumang hindi pangkaraniwang mga sintomas.

 

Gefitinib Imbakan

Itago ang gefitinib sa lalagyan na pumasok, mahigpit na nakasara, at hindi maabot ng mga bata. Itabi ito sa temperatura ng kuwarto at malayo sa sobrang init at kahalumigmigan (wala sa banyo).

Ang hindi kinakailangan na gefitinib ay dapat na itapon sa mga espesyal na paraan upang matiyak na ang mga alagang hayop, bata, at ibang tao ay hindi maaaring ubusin ang mga ito. Gayunpaman, hindi mo dapat i-flush ang gefitinib na ito sa banyo. Sa halip, ang pinakamahusay na paraan upang maitapon ang iyong gefitinib ay sa pamamagitan ng isang program na take-back ng gamot. Kausapin ang iyong parmasyutiko o makipag-ugnay sa iyong lokal na departamento ng basura / pag-recycle upang malaman ang tungkol sa mga pabalik-balik na programa sa iyong komunidad. Tingnan ang Ligtas na Pagtapon ng website ng Mga Gamot ng website ng FDA para sa karagdagang impormasyon kung wala kang access sa isang take-back program.

Mahalaga na panatilihin ang lahat ng mga gamot mula sa paningin at pag-abot ng mga bata ng maraming mga lalagyan (tulad ng mga lingguhang pag-iisip ng pill at mga para sa mga patak sa mata, mga krema, patches, at inhaler) ay hindi madaling lumalaban sa bata at maaaring madaling buksan ito ng mga bata. Upang maprotektahan ang mga bata mula sa pagkalason, palaging i-lock ang mga caps sa kaligtasan at agad na ilagay ang gamot sa isang ligtas na lokasyon - isa na pataas at malayo at sa labas ng kanilang paningin at maabot.

Gefitinib

Higit pang Paghahanap: "Lung Cancer Killer" Gefitinib

Ang Gefitinib ay isang nobela na naka-target na therapy na pumipigil sa aktibidad ng tyrosine kinase ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagharang sa site ng nagbubuklod na ATP. Sa mga preclinical na pag-aaral gefitinib ay nagpakita ng potent na aktibidad sa isang bilang ng mga modelo ng tumor, kabilang ang maraming mga linya ng cell ng cancer sa baga at xenografts. Dalawang malalaking randomized Phase II na pag-aaral (IDEAL 1 at IDEAL 2) sa pretreated na hindi maliit na cell lung cancer ay nag-ulat ng isang rate ng tugon na papalapit sa 20% sa mga pasyente na nasa pangalawang linya at ∼10% sa mga pinasadya ng dalawa o higit pang mga regimen ng chemotherapy. Ang panggitna kaligtasan ng buhay sa dalawang pag-aaral na ito ay lumapit sa 6-8 na buwan. Bilang isang first-line therapy, ang gefitinib ay sinuri kasama ng dalawang magkakaibang mga regimen ng chemotherapy sa dalawang malalaking randomized na pag-aaral (INTACT 1 at INTACT 2). Ang parehong mga pag-aaral ay nabigo upang ipakita ang isang pagpapabuti sa kaligtasan ng buhay sa isang kabuuang naipon ng pasyente ng> 1000 mga pasyente sa bawat pag-aaral. Ang iba pang mga puntos ng pagtatapos (hal., Oras sa pag-unlad at rate ng pagtugon) ay hindi rin napabuti ng pagdaragdag ng gefitinib. Ang mga karagdagang pag-aaral ay ipinahiwatig upang masuri ang posibleng papel ng gefitinib sa pagpapanatili ng mga pasyente na nakatanggap ng chemotherapy o chemoradiotherapy. Ang mga pag-aaral na sinisiyasat ang gefitinib bilang first-line monotherapy ay kinakailangan din.

Ang karamihan ng mga pasyente na may maliit na cell kanser sa baga (NSCLC) sa kalaunan ay nagkakaroon ng metastatic disease o sakit na hindi malulugod sa mga lokal na therapies lamang at mga potensyal na kandidato para sa systemic therapies. Kahit na ang chemotherapy ay maaaring mapabuti ang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may advanced na sakit, ang kalamangan ay ∼2 buwan lamang kaysa sa pinakamahuhusay na pangangalaga, at ito ay ang gastos ng malaking epekto. Ang paghahanap para sa mga bagong ahente na hindi bababa sa bilang aktibo ng chemotherapy ngunit mas mahusay na disimulado ay higit na mahalaga. Ang isang bilang ng mga ahente ng nobela na partikular na kumikilos laban sa mga piling target na naroroon kanser Ang mga cell, tulad ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal (EGFR), ay sinusubukan sa advanced NSCLC. Sa ngayon, pangunahing mga pasyente na may advanced na NSCLC ay natasa, ngunit mayroong isang magandang katwiran upang siyasatin ang ilan sa mga ahente na ito sa naunang mga setting ng sakit, kung saan ang ilan sa mga naka-target na abnormalidad sa genetiko ay naroroon na.

Ang EGFR ay lubos na ipinahayag sa iba't ibang mga solidong bukol, kabilang ang NSCLC. Ang EGFR ay lubos na ipinahayag sa karamihan (-80%) baga squamous cell carcinomas, at humigit-kumulang sa kalahati ng lahat ng baga adenocarcinomas at mga malalaking cell carcinomas. Ang pag-aktibo ng EGFR sa mga cell ng kanser ay ipinakita upang maitaguyod ang mga proseso na kasangkot sa paglaganap ng tumor cell, angiogenesis, pagsalakay, at metastasis, at upang mapigilan ang apoptosis. Ang EGFR (erbB1 o HER1) ay isang miyembro ng pamilya ng receptor ng erbB, na kasama rin ang erbB2 (HER2), erbB3 (HER3), at erbB4 (HER4). Ito ay isang transmembrane glycoprotein na binubuo ng isang extracellular ligand-binding domain, isang transmembrane domain, at isang intracellular signal-transducing domain na may aktibidad na tyrosine kinase. Matapos ang pagbigkis ng isang physiological ligand tulad ng epidermal na kadahilanan ng paglaki, ang EGFR ay lumalala sa alinman sa isa pang EGFR monomer o ibang miyembro ng pamilya erbB. Ito ay humahantong sa pag-aktibo ng tyrosine kinase, autophosphorylation ng tyrosine, at pagsisimula ng mga cascade ng pag-sign na sa huli ay nagreresulta sa iba't ibang mga tugon sa agos tulad ng paglaganap ng cell. Bukod dito, ang ekspresyon ng EGFR sa mga bukol ay naiugnay sa isang hindi magandang tugon sa therapy, pagpapaunlad ng paglaban ng cytotoxic drug, paglala ng sakit, at hindi magandang kaligtasan. Ang iba pang mga mekanismo ng nadagdagan na pagbibigay ng senyas ng EGFR na maaaring kasangkot sa paglaganap ng tumor cell ay kasama ang tumaas na antas ng extracellular ligand, heterodimerization ng EGFR, at EGFR mutation. Ang pinakakaraniwang anyo ng mutated EGFR sa mga bukol ay EGFRvIII, na matatagpuan hanggang sa 39% ng mga kaso ng NSCLC. Ang EGFRvIII ay nagdadala ng isang pagtanggal na pagbago mula sa mga amino acid 6 hanggang 273 sa extracellular binding domain at nagpapakita ng napapaloob na aktibidad na tyrosine kinase na independiyente sa extracellular ligand binding.

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Gefitinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

Sanggunian

[1] Rukazenkov Y, Speake G, Marshall G, et al. Epidermal paglago kadahilanan receptor tyrosine kinase inhibitors: katulad ngunit magkakaiba? Anticancer Drugs 2009; 20: 856-866.

[2] Woodburn JR Ang receptor ng factor ng paglago ng epidermal at ang pagbabawal nito sa cancer therapy. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250.

[3] Hindi maliit na Pangkat ng Kolaborasyong Kanser sa Baga ng Baga. Ang Chemotherapy sa di-maliit na kanser sa baga ng cell: isang meta-analysis na gumagamit ng na-update na data sa mga indibidwal na pasyente mula sa 52 na mga random na klinikal na pagsubok. BMJ 1995; 311: 899–909.

[4] Douillard JY, Kim ES, Hirsh V, et al. Ang Gefitinib (IRESSA) kumpara sa docetaxel sa mga pasyente na may lokal na advanced o metastatic na di-maliit na kanser sa baga ng baga na paunang ginagamot sa chemotherapy na batay sa platinum: isang randomized, open-label phase III na pag-aaral (INTEREST). J Thoracic Oncol 2007; 2: PRS-02–

[5] Fukuoka M, Wu Y, Thongprasert S, et al. Sinusuri ng Biomarker mula sa isang yugto III, randomized, open-label, first-line na pag-aaral ng gefitinib (G) kumpara sa carboplatin / paclitaxel (C / P) sa mga pasyenteng napili sa klinika (pts) na may advanced na hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC) sa Asya (IPASS). J Clin Oncol 2009; 27 Nagdaragdag. 15: 8006–.

[6] Pangunahing hakbang ng Reck MA patungo sa indibidwal na therapy ng cancer sa baga na may gefitinib: ang pagsubok sa IPASS at iba pa. Ang dalubhasang Rev Anticancer Ther 2010; 10: 955–965.

[7] Barker, AJ Mga pag-aaral na humahantong sa pagkilala ng ZD1839 (IRESSA): isang oral na aktibo, pumipili na kadahilanan ng paglago ng epidermal na receptor na tyrosine kinase inhibitor na naka-target sa paggamot ng cancer. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 1911–1914 (2001).

[8] Wakeling, AE et al. ZD1839 (Iressa): isang oral na aktibo na nagbabawal ng epidermal na kadahilanan ng paglago na nagbigay ng senyas na may potensyal para sa cancer therapy. Kanser Res. 62, 5749-5754 (2002).

[9] Yarden, Y. & Sliwkowski, MX Inaalis ang ErbB signaling network. Kalikasan Rev. Mol. Cell Biol. 2, 127–137 (2001).

[10] Cersosimo, RJ Lung cancer: isang pagsusuri. Am. J. Health Syst. Botika 59, 611–642 (2002).

0 kagustuhan
17217 Pananaw

Maaari mo rin tulad

Mga komento ay sarado.