Turong Curcumin J-147

J-147 Mga Review

Ang Curcumin ay isang polyphenol at ang aktibong bahagi ng Turmeric at Ginger. Ang Curcumin ay maraming napatunayan na mga benepisyo sa pagpapagamot ng maraming mga sakit, ngunit dahil sa mahinang kakayahang tumawid sa Blood-Brain Barrier (BB), may malinaw na mga limitasyon.

Talaga, J147 (CAS:1146963-51-0) ay isang hinalaw na Curcumin at Cyclohexyl-Bisphenol A (CBA) na isang malakas na gamot na neurogenic at neuroprotective. Ito ay binuo para sa paggamit ng paggamot ng mga kundisyon ng neurodegenerative na nauugnay sa pagtanda. Maaaring tawirin ng J147 ang BBB sa utak (malakas) at mahimok ang paggawa ng neuronal stem cell.

Hindi tulad ng kasalukuyang mga gamot na naaprubahan para sa Alzheimer's Disease, ang J147 ay hindi isang inhibitor ng acetylcholinesterase o isang inhibitor ng phosphodiesterase, ngunit pinahuhusay nito ang kognisyon sa isang panandaliang paggamot.

Sa post na ito, tatalakayin namin kung paano tinuturing ng curcumin derivative J147 ang Alzheimer's Disease (AD), pangunahing depressive disorder (MDD) at Anti-Aging.

Narito ang mga nilalaman:

  1. Matuto nang higit pa tungkol sa J-147 Work (Mekanismo)
  2. Mga Pakinabang ng Mabilis na Pagtingin ng J-147
  3. J-147 Tratuhin ang Alzheimer's Disease (AD)
  4. J-147 Tratuhin ang Problema sa Pagtanda
  5. J-147 Tratuhin ang Major depressive disorder (MDD)
  6. Higit pang Pananaliksik Tungkol sa J-147
  7. Kung Saan Bumibili ng J-147 Powder

Turong Curcumin J-147

Matuto nang higit pa tungkol sa J-147 Work (Mekanismo)

Hanggang sa 2018, ang epekto ng J-147 sa cell ay nanatiling mahiwaga hanggang sa mai-decode ng Salk Institute Neurobiologists ang palaisipan. Gumagana ang gamot sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ATP synthase. Ang mitochondrial protein na ito ay nagbabago sa paggawa ng enerhiya ng cellular, samakatuwid, na kinokontrol ang proseso ng pagtanda. Ang pagkakaroon ng suplemento ng J-147 sa sistema ng tao ay pumipigil sa mga pagkalason na nauugnay sa edad na resulta mula sa hindi gumaganang mitochondria at labis na produksyon ng ATP.

Ang mekanismo ng pagkilos ng J-147 ay magpapalaki din sa mga antas ng iba`t ibang mga neurotransmitter kabilang ang NGF at BDNF. Bukod, kumikilos ito sa antas ng beta-amyloid, na palaging mataas sa mga pasyente na may Alzheimer at demensya. Kasama sa mga epekto ng J-147 ang pagbagal ng pag-unlad ng Alzheimer, pinipigilan ang kakulangan sa memorya, at pagdaragdag ng paggawa ng mga neuronal cell.

 

Mga Pakinabang ng Mabilis na Pagtingin ng J-147

❶ Nagpapabuti ng Mitochondrial Function At Longevity

❷ Pinipigilan ang Sakit ng Alzheimer

❸ Nagpapabuti ng memorya

❹ Lumalaki Ang Utak

❺ Pinoprotektahan ang mga Neuron

❻ Maaaring Mapagbuti ang Diabetes

❼ Nakikipaglaban sa Sakit At Neuropathy

❽ Maaaring Mapagbuti ang Pagkabalisa

 

J-147 Tratuhin Sakit sa Alzheimer (AD)

J-147 at AD: Background 

Sa kasalukuyan, ang pangunahing paradigm ng pagtuklas ng gamot para sa mga sakit na neurodegenerative ay batay sa mataas na mga ligands ng affinity para sa mga solong target na tukoy sa sakit. Para sa Alzheimer's disease (AD), ang pokus ay ang amyloid beta peptide (Ass) na pumagitna sa familial Alzheimer's disease pathology. Gayunpaman, dahil sa edad na iyon ang pinakamalaking kadahilanan ng peligro para sa AD, ginalugad namin ang isang alternatibong pamamaraan ng pagtuklas ng gamot na nakabatay sa bisa sa maraming mga modelo ng kultura ng cell ng mga patolohiya na nauugnay sa edad kaysa sa eksklusibong amyloid na metabolismo. Gamit ang pamamaraang ito, nakilala namin ang isang natatanging makapangyarihang, pasalita na aktibo, neurotrophic Molekyul na nagpapadali sa memorya sa normal na mga rodent, at pinipigilan ang pagkawala ng mga protina ng synaptic at pagbagsak ng nagbibigay-malay sa isang modelo ng transgenic AD mouse.

Turong Curcumin J-147

 

J 147 at AD: Eksperimental na pag-aaral ng derivation sa Mice

PANIMULA: Sa kabila ng maraming taon ng pagsasaliksik, walang mga gamot na nagbabago ng sakit para sa Alzheimer's disease (AD), isang nakamamatay, neurodegenerative disorder na nauugnay sa edad. Ang pag-screen para sa mga potensyal na therapeutics sa mga rodent model ng AD ay karaniwang umaasa sa mga pagsubok na compound bago ang patolohiya ay naroroon, sa gayon pagmo-modelo ng pag-iwas sa sakit kaysa sa pagbabago ng sakit. Bukod dito, ang pamamaraang ito sa pag-screen ay hindi sumasalamin sa klinikal na pagtatanghal ng mga pasyente ng AD na maaaring ipaliwanag ang kabiguang isalin ang mga compound na nakilala bilang kapaki-pakinabang sa mga modelo ng hayop sa pagbabago ng mga compound sa mga klinikal na pagsubok. Malinaw na isang mas mahusay na diskarte sa pag-screen ng pre-clinical drug para sa AD ay kinakailangan.

Mga Paraan: Upang mas tumpak na maipakita ang setting ng klinika, gumamit kami ng isang alternatibong diskarte sa pag-screen na kinasasangkutan ng paggamot ng mga daga ng AD sa isang yugto ng sakit kapag ang patolohiya ay nauna na. Ang may edad (20-buwang gulang) na mga daga ng transgenic AD (APP / swePS1DeltaE9) ay pinakain ng isang natatanging malakas, oral na pagsasalita, pagpapahusay ng memorya at neurotrophic Molekyul na tinatawag na J147. Ang mga nagbibigay-malay na pag-uugali sa pag-uugali, histology, ELISA at Western blotting ay ginamit upang masuri ang epekto ng J147 sa memorya, amyloid metabolismo at mga landas ng neuroprotective. Ang J147 ay sinisiyasat din sa isang modelo na pinahina ng memorya ng scopolamine sa mga daga ng C57Bl / 6J at inihambing sa donepezil. Ang mga detalye sa parmasyolohiya at kaligtasan ng J147 ay kasama rin.

RESULTA: Ipinakita ang data dito na ang J147 ay may kakayahang iligtas ang mga depisit na nagbibigay-malay kapag pinangasiwaan sa huli na yugto ng sakit. Ang kakayahan ng J147 upang mapabuti ang memorya sa may edad na mga daga ng AD ay naiugnay sa induction ng mga neurotrophic factor na NGF (nerve grow factor) at BDNF (utak na nagmula sa neurotrophic factor) pati na rin ang maraming mga protein na tumutugon sa BDNF na mahalaga para sa pag-aaral at memorya. Ang paghahambing sa pagitan ng J147 at donepezil sa modelo ng scopolamine ay ipinapakita na habang ang parehong mga compound ay maihahambing sa pagligtas ng panandaliang memorya, ang J147 ay nakahihigit sa pagliligtas ng memorya ng spatial at isang kumbinasyon ng dalawa na pinakamahusay na nagtrabaho para sa kontekstuwal at nakakuha ng memorya.

 

Konklusyon sa J-147 para sa AD

Ang J147 ay isang kapanapanabik na bagong compound na labis na makapangyarihan, ligtas sa mga pag-aaral ng hayop at aktibo sa pagsasalita. Ang J147 ay isang potensyal na therapeutic na AD dahil sa kakayahang magbigay ng agaran mga pakinabang sa katalusan, at mayroon din itong potensyal na huminto at marahil baligtarin ang paglala ng sakit sa mga nagpapakilala na hayop tulad ng ipinakita sa mga pag-aaral na ito.

 

J-147 Tratuhin ang Problema sa Pagtanda

J-147 at Anti-Aging: Background 

Ang mga daga na ginagamot sa J147 ay may mas mahusay na memorya at katalusan, mas malusog na mga daluyan ng dugo sa utak at iba pang pinahusay na mga tampok na pisyolohikal ...

"Sa una, ang impetus ay upang subukan ang gamot na ito sa isang nobelang modelo ng hayop na higit na katulad sa 99% ng mga kaso ng Alzheimer," sabi ni Antonio Currais, isang miyembro ng Cellular Neurobiology Laboratory ng Propesor David Schubert sa Salk. "Hindi namin hinulaan na makikita namin ang ganitong uri Anti-Aging epekto, ngunit ang J147 ay gumawa ng matandang mga daga na mukhang sila ay bata pa, batay sa isang bilang ng mga parameter ng physiological. " "Habang ang karamihan sa mga gamot na binuo noong nakaraang 20 taon ay naka-target ang mga deposito ng amyloid na plaka sa utak (na isang tanda ng sakit), wala namang napatunayan na epektibo sa klinika," sabi ni Schubert.

Ilang taon na ang nakalilipas, si Schubert at ang kanyang mga kasamahan ay nagsimulang lumapit sa paggamot ng sakit mula sa isang bagong anggulo. Sa halip na i-target ang amyloid, nagpasya ang lab na mag-zero sa pangunahing panganib na kadahilanan para sa sakit - pagtanda. Paggamit ng mga screen na nakabatay sa cell laban sa mga nakakalason sa utak na nauugnay sa edad, na-synthesize nila ang J147.

Dati, natagpuan ng koponan na ang J147 ay maaaring maiwasan at maibalik ang pagkawala ng memorya at patolohiya ng Alzheimer sa mga daga na may isang bersyon ng minana na form ng Alzheimer, ang pinakakaraniwang ginagamit na modelo ng mouse. Gayunpaman, ang form na ito ng sakit ay sumasama lamang sa halos 1% ng mga kaso ng Alzheimer. Para sa iba pa, ang pagtanda ay ang pangunahing kadahilanan ng peligro, sabi ni Schubert. Nais ng koponan na tuklasin ang mga epekto ng kandidato sa droga sa isang lahi ng mga daga na mabilis na edad at makaranas ng isang bersyon ng demensya na mas malapit na kahawig ng karamdaman sa tao na nauugnay sa edad.

Turong Curcumin J-147

J-147 at Anti-Aging: Pagsusuri sa eksperimento na derivation sa Mice

Sa pinakabagong gawaing ito, gumamit ang mga mananaliksik ng isang komprehensibong hanay ng mga pagsubok upang masukat ang pagpapahayag ng lahat ng mga gen sa utak, pati na rin ang higit sa 500 maliliit na mga molekula na kasangkot sa metabolismo sa utak at dugo ng tatlong grupo ng mabilis na pagtanda ng mga daga. Ang tatlong grupo ng mabilis na pagtanda ng mga daga ay may kasamang isang hanay na bata pa, isang set na luma at isang set na luma na ngunit pinakain ang J147 sa kanilang pagtanda.

Ang matandang mga daga na nakatanggap ng J147 ay mas mahusay na nagganap sa memorya at iba pang mga pagsubok para sa katalusan at nagpakita rin ng mas matatag na paggalaw ng motor. Ang mga daga na ginagamot sa J147 ay mayroon ding mas kaunting mga pathological na palatandaan ng Alzheimer sa kanilang talino. Mahalaga, dahil sa maraming halaga ng data na nakolekta sa tatlong mga grupo ng mga daga, posible na maipakita na maraming mga aspeto ng pagpapahayag ng gene at metabolismo sa mga lumang daga na pinakain ng J147 ay halos kapareho ng mga batang hayop. Kasama dito ang mga marker para sa nadagdagan na metabolismo ng enerhiya, nabawasan ang pamamaga ng utak at nabawasan ang antas ng mga oxidized fatty acid sa utak.

Ang isa pang kilalang epekto ay naiwasan ng J147 ang pagtagas ng dugo mula sa mga microvessel sa utak ng mga dating daga. "Ang mga nasirang daluyan ng dugo ay isang pangkaraniwang katangian ng pagtanda sa pangkalahatan, at sa Alzheimer, madalas itong mas malala," sabi ni Currais.

 

Konklusyon sa J-147 para sa pagtanda ng problema

Pinakain ng mga daga ang J147 ay nadagdagan ang metabolismo ng enerhiya at nabawasan ang pamamaga ng utak. Napag-alaman ng mga mananaliksik na ang isang pang-eksperimentong kandidato sa droga na naglalayong labanan ang sakit na Alzheimer, na tinawag na J147, ay mayroong hindi inaasahang anti-aging effect sa mga hayop.

Ipinakita ng pangkat mula sa Salk Institute na ang kandidato sa droga ay nagtrabaho nang maayos sa isang modelo ng mouse ng pagtanda na hindi karaniwang ginagamit sa pagsasaliksik ni Alzheimer. Kapag ang mga daga na ito ay ginagamot ng J147, mayroon silang mas mahusay na memorya at katalusan, mas malusog na mga daluyan ng dugo sa utak at iba pang pinahusay na mga tampok na pisyolohikal.

 

J-147 Tratuhin ang Major depressive disorder (MDD)

J-147 at MDD: Background

Major depressive disorder Ang (MDD) ay isang matinding karamdaman sa pag-iisip na nauugnay sa kakulangan ng monoamine neurotransmitter, partikular sa mga abnormalidad ng 5-HT (5-hydroxytr Egyptamine, serotonin) at mga receptor nito. Ang aming nakaraang pag-aaral iminungkahi na matinding paggamot na may isang nobela hinalang curcumin J147 ipinakita ang mala-antidepressant na mga epekto sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng utak na nagmula sa neurotrophic factor (BDNF) sa hippocampus ng mga daga. Ang kasalukuyang pag-aaral ay pinalawak sa aming nakaraang mga natuklasan at sinisiyasat ang mala-antidepressant na mga epekto ng sub-talamak na paggamot ng J147 sa loob ng 3 araw sa mga lalaking daga ng ICR at ang posibleng pagkakaugnay nito sa 5-HT1A at 5-HT1B na mga receptor at sa ibaba ng signal ng cAMP-BDNF.

Turong Curcumin J-147

J-147 at MDD: Eksperimental na pagtatasa ng derivation sa Mice

Paraan: Ang J147 sa dosis ng 1, 3, at 9 mg / kg (sa pamamagitan ng gavage) ay ibinibigay sa loob ng 3 araw, at ang oras ng anti-immobility sa sapilitang pagsusulit sa pagsusumalang swimming at buntot (FST at TST) ay naitala. Ang radioligand binding assay ay ginamit upang matukoy ang ugnayan ng J147 hanggang 5-HT1A at 5-HT1B receptor. Bukod dito, ginamit ang 5-HT1A o 5-HT1B agonist o ang antagonist nito upang matukoy kung aling 5-HT receptor subtype ang kasangkot sa antidepressant-like effects ng J147. Ang mga molecule ng signal ng downstream tulad ng cAMP, PKA, pCREB, at BDNF ay sinukat din upang matukoy ang mekanismo ng pagkilos.

Mga Resulta: Ipinakita ng mga resulta na ang sub-talamak na paggamot ng J147 ay lubos na nabawasan ang oras ng immobility sa parehong FST at TST sa isang dosis na umaasa sa dosis. Ang J147 ay nagpakita ng mataas na ugnayan sa vitro sa 5-HT1A na receptor na inihanda mula sa mga mice cortical tissue at hindi gaanong malakas sa 5-HT1B receptor. Ang mga epektong ito ng J147 ay hinarangan ng pretreatment na may 5-HT1A antagonist na NAD-299 at pinahusay ng isang 5-HT1A agonist 8-OH-DPAT. Gayunpaman, ang 5-HT1B na receptor na antagonist na NAS-181 ay hindi lubos na nabago ang mga epekto ng J147 sa mga pag-uugali na tulad ng depression. Bukod dito, ang pretreatment na may NAD-299 ay naharang ang J147 na sapilitan na pagtaas sa cAMP, PKA, pCREB, at ekspresyon ng BDNF sa hippocampus, habang pinahusay ng 8-OH-DPAT ang mga epekto ng J147 sa ekspresyon ng mga protina na ito.

 

Konklusyon sa J-147 para sa Major depressive disorder (MDD)

Ang mga resulta ay nagpapahiwatig na ang J147 ay nagpapahiwatig ng mabilis na mala-antidepressant na mga epekto sa loob ng 3 araw na panahon ng paggamot nang hindi nag-uudyok sa pagpapaubaya sa gamot. Ang mga epektong ito ay maaaring mapagitan ng 5-HT1A-dependant na cAMP / PKA / pCREB / BDNF na pagbibigay ng senyas.

 

Higit pang Pananaliksik Tungkol sa J-147

※ T-006: Paano Ito Gagawin na Pinabuting Alternatibong Sa J-147

Ang ※ J147 ay isang phenyl hydrazide na nagmula sa natural compound curcumin.

※ Ang J147 ay may kalahating buhay na 2.5 oras sa utak, 1.5 oras sa plasma, 4.5min sa mga microsome ng tao, at <4min sa mga microsome ng mouse.

※ Ang talamak na paggamot sa bibig na may J147 ay nagpoprotekta sa sciatic nerve mula sa umuunlad na diabetes na sapilitan ng pagbagal ng malaking myelined fiber conduction speed habang ang solong dosis ng J147 ay mabilis at pansamantalang baligtarin ang itinatag na allodynia na hinipo ng touch.

※ Ang J147 na paggamot na kinokontrol ng BACE, kung kaya't nadaragdagan ang APP (hindi wastong pag-cleavage ng APP sa paglaon ay nagbubunga ng Aβ).

※ Ang mitochondrial α-F1 subunit ng ATP synthase (ATP5A) bilang isang mataas na affinity molekular target ng J147, isang protina na dati nang pinag-aralan sa konteksto ng pag-iipon ... ay nakasalalay sa dosis na pagsugpo sa ATP5a.

Restored Ipinanumbalik ng J147 ang mga antas ng acylcarnitines na nagmumungkahi ng isang positibong epekto sa mitochondrial dynamics.

※ Sa mga receptor ng NMDA, T-006 pinipigilan ang labis na pag-agos ng Ca2 +.

※ Ang T-006 ay may proteksiyon na tungkulin sa sistemang ito sa pamamagitan ng parehong pagbawalan ng MAPK / ERK pathway at pagpapanumbalik ng PI3-K / Akt pathway.

※ Ang iba pang mga derivatives tulad ng 3j (dicyanovinyl-substituted J147 analogue) ay maaaring makapigil sa oligomerization at fibrillation ng β-amyloid peptides at pinoprotektahan ang mga neuronal cells mula sa β-amyloid-induced cytotoxicity.

 

Saan Bumili ng J-147 Powder?

Ang legalidad ng nootropic na ito ay pa rin ng buto ng pagtatalo ngunit hindi ka nito hahadlang sa pagkuha ng mga lehitimong produkto. Pagkatapos ng lahat, isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok sa J-147 Alzheimer. Maaari kang bumili ng pulbos sa mga online store habang nakakuha ka ng pribilehiyo na ihambing ang mga presyo ng J-147 sa iba't ibang mga nagbebenta. Gayunpaman, dapat mong tiyakin na mamili sa paligid mula sa mga wastong tagapagtustos na may independiyenteng pagsubok sa laboratoryo.

Kung nais mo ang ilan Ibinebenta ang J-147, mag-check in sa aming tindahan. Nagbibigay kami ng maraming mga nootropics sa ilalim ng kontrol sa kalidad. Maaari kang bumili ng maramihan o gumawa ng mga solong pagbili depende sa iyong layunin sa psychonautic. Tandaan na, ang presyo ng J-147 ay magiliw lamang kapag bumili ka ng maraming dami.

 

Sanggunian

[1] Naunang M, et al. Ang neurotrophic compound na J147 ay binabaligtad ang kapansanan sa nagbibigay-malay sa mga daga ng sakit na Alzheimer. Alzheimers Res Ther. 2013 Mayo 14; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Isang nobela na gamot na neurotrophic para sa pagpapahusay ng nagbibigay-malay at sakit na Alzheimer. Isa sa mga PLoS. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Isang komprehensibong diskarte sa multiomics patungo sa pag-unawa sa ugnayan sa pagitan ng pagtanda at demensya. Pagtanda (Albany NY). 2015 Nob; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / pag-iipon.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Isang nobela na nagmula sa curcumin para sa paggamot ng diabetic neuropathy. Neuropharmacology. 2018 Peb; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Nobyembre 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Oktubre 2008). "Filamentous bacteriophage bilang isang nobelang therapeutic tool para sa paggamot sa sakit na Alzheimer". Journal ng Alzheimer's Disease. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Ang unang pagbubuo ng [11C] J147, isang bagong potensyal na ahente ng PET para sa imaging ng sakit na Alzheimer. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Ene 15; 23 (2): 524-7.

[8] Naunang M, et al. Pagpili para sa potensyal ng neurogenic bilang isang kahalili para sa pagtuklas ng gamot na Alzheimer na gamot. Alzheimers Dement. 2016 Hun; 12 (6): 678-86.

 

0 kagustuhan
13711 Pananaw

Maaari mo rin tulad

Mga komento ay sarado.