Review ng Dacomitinib Dacomitinib: Paano Magagamot ang NSCLC? - AASraw
Gumagawa ang AASraw ng pulbos na Cannabidiol (CBD) at Hemp Essential Oil nang maramihan!

Dacomitinib

 

  1. Inaprubahan ng FDA ang dacomitinib para sa metastatic non-maliit na kanser sa baga sa cell
  2. Ano ang Non-Small Cell Lung Cancer?
  3. Dacomitinib klinikal na aplikasyon sa di-maliit na cell na kanser sa baga
  4. Pagsusuri sa Dacomitinib
  5. Mekanismo ng pagkilos ng Dacomitinib
  6. Gumagamit ang Dacomitinib
  7. Mga Epekto sa Dacomitinib Side
  8. Non-maliit na Paggamot sa Kanser sa Baga ng Lung: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Paano Bumili ng Dacomitinib Powder sa online?

 

FInaprubahan ng DA ang dacomitinib para sa metastatic non-maliit na kanser sa baga sa cell

Noong Setyembre 27, 2018, inaprubahan ng Food and Drug Administration ang mga tablet na dacomitinib (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) para sa unang linya na paggamot ng mga pasyente na may metastatic di-maliit na kanser sa baga ng cell (NSCLC) na may epidermal growth factor receptor (EGFR) exon 19 pagtanggal o exon 21 L858R mutations mutations na napansin ng isang naaprubahang pagsubok ng FDA.

Ang pag-apruba ay batay sa isang randomized, multicenter, open-label, aktibong kinokontrol na pagsubok (ARCHER 1050; NCT01774721) na inihambing ang kaligtasan at pagiging epektibo ng dacomitinib sa gefitinib sa 452 mga pasyente na may hindi maikakaila, metastatic NSCLC. Kinakailangan ang mga pasyente na walang paunang therapy para sa metastatic disease o paulit-ulit na sakit na may minimum na 12 buwan na walang sakit pagkatapos makumpleto ang systemic non-EGFR TKI-naglalaman ng therapy; isang katayuan sa pagganap ng pangkat ng Kooperatiba ng Silangan ng Kooperatiba ng Silangan na 0 o 1; at EGFR exon 19 pagtanggal o exon 21 L858R pagpapalit ng mga pagbabago. Ang mga pasyente ay na-random (1: 1) upang makatanggap ng alinman sa dacomitinib 45 mg pasalita isang beses araw-araw o gefitinib 250 mg pasalita isang beses araw-araw hanggang sa paglala ng sakit o hindi katanggap-tanggap na pagkalason.

Nagpakita ang pagsubok ng isang makabuluhang pagpapabuti sa kaligtasan na walang pag-unlad; walang pagpapabuti sa pangkalahatang rate ng pagtugon o pangkalahatang kaligtasan ng buhay ay ipinakita. Ang median na walang pag-unlad na kaligtasan, na tinutukoy ng isang independiyenteng komite sa pagsusuri. ay 14.7 at 9.2 buwan sa mga braso ng dacomitinib at gefitinib, ayon sa pagkakabanggit (hazard ratio 0.59; 95% CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Naglalaman ang iniresetang impormasyon ng mga babala at pag-iingat para sa interstitial lung disease (ILD), pagtatae, at mga hindi magagandang reaksyon ng dermatologic. Sa 394 mga pasyente na nakatanggap ng dacomitinib, ang mga seryosong masamang reaksyon ay naganap sa 27%. Ang pinakakaraniwang masamang reaksyon na nagreresulta sa paghinto ng dacomitinib ay ang pagtatae at ILD. Ang pinakakaraniwan (> 20%) na hindi kanais-nais na reaksyon ng dacomitinib ay ang pagtatae, pantal, paronychia, stomatitis, nabawasan ang gana sa pagkain, tuyong balat, pagbawas ng timbang, alopecia, ubo, at pruritus).

 

Ano ang Non-Small Cell Lung Cancer?

Ang cancer sa baga ay ang pinakakaraniwang cancer sa buong mundo, na may higit sa dalawang milyong bagong mga kaso na na-diagnose sa buong mundo noong 2018. Halos 85 porsyento ng lahat ng mga cancer sa baga ang kinilala bilang hindi maliit na cell, at humigit-kumulang na 75 porsyento dito ay metastatic, o advanced, sa diagnosis .

EGFR ay isang protina na tumutulong sa mga cell na lumago at hatiin. Kapag na-mutate ang EGFR gene maaari itong maging sanhi ng sobrang pagiging aktibo ng protina na magreresulta sa mga cells ng cancer na mabuo. Ang mga mutasyon ng EGFR ay maaaring mangyari sa 10 hanggang 35 porsyento ng mga tumor ng NSCLC sa buong mundo, at ang pinakakaraniwang pag-activate ng mga mutation ay ang mga pagtanggal sa exon 19 at exon 21 L858R na pagpapalit, na magkakasama na tumutukoy sa higit sa 80 porsyento ng mga kilalang pag-activate ng mga mutation ng EGFR. Ang sakit ay naiugnay sa mababang mga rate ng kaligtasan ng buhay at paglala ng sakit ay nananatiling isang hamon.

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Dacomitinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

Dacomitinib klinikal na aplikasyon sa di-maliit na cell na kanser sa baga

Ang Dacomitinib ay isang pangalawang henerasyon na EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) na hindi maibabalik na nagbubuklod at pinipigilan ang mga subtyp na EGFR / Her1, Her2 at Her4 na may bisa na maihahambing sa iba pang mga TKI. Sa pagsubok sa ARCHER 1050, ang kaligtasan na walang pag-unlad ay napabuti ng dacomitinib kumpara sa gefitinib, pagsuporta sa dacomitinib bilang isang pagpipilian sa paggamot sa unang linya para sa advanced na di-maliit na cell na kanser sa baga na may sensitibong pagbago ng EGFR. Tungkol sa mas mataas na rate ng masamang epekto, ang mga pagbawas ng dosis ay hindi binawasan ang bisa ng dacomitinib at mabisang mabawasan ang saklaw at kalubhaan ng mga salungat na kaganapan. Isinasaalang-alang ang umuusbong na tanawin ng EGFR-mutant non-maliit na cell cancer sa baga, ang paghahambing sa ulo sa ulo sa hinaharap sa pagitan ng dacomitinib at osimertinib ay maaaring magbigay ng pangunahing impormasyon upang matukoy ang pinakamainam na iskedyul ng paggagamot sa TKI.

 

Dacomitinib

 

Ang mataas na insidente ng Non-Small Cell Lung Cancer ay pinilit kaming mag-isip tungkol sa mga pagpipilian sa paggamot, kung paano makahanap ng mabisang pamamaraan? Matapos ang maraming mga klinikal na pag-aaral, Dacomitinib ang paggamot ay irekomenda sa lahat. Susunod, tingnan natin Dacomitinib:

 

Pagsusuri sa Dacomitinib

Ang Dacomitinib, na idinisenyo bilang (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) ngunit-2-enamide, ay isang oral na lubos na pumipili ng quinazalone na bahagi ng pangalawang henerasyon na tyrosine kinase inhibitors na nailalarawan sa hindi maibabalik na pagbubuklod sa ang domain ng ATP ng mga epidermal na paglago ng kadahilanan na receptor pamilya kinase domain. Ang Dacomitinib ay isang gamot para sa paggamot ng di-maliit na cell cell carcinoma (NSCLC). Ito ay isang pumipili at hindi maibabalik na inhibitor ng EGFR.

Ang Dacomitinib ay binuo ng Pfizer Inc at naaprubahan ng FDA noong Setyembre 27, 2018. Ang ilang katibayan sa panitikan ay nagpapahiwatig ng potensyal na therapeutic ng dacomitinib sa modelo ng epithelial ovarian cancer, kahit na kailangan ng karagdagang pagsisiyasat.

Sa ngayon, Dacomitinib pulbos (CAS:1110813 31-4-) ay maaaring ibigay ng AASraw mula sa Tsina.

 

Mekanismo ng pagkilos ng Dacomitinib

Ang Dacomitinib ay isang hindi maibabalik na maliit na molekula na inhibitor ng aktibidad ng pamilya ng epidermal na kadahilanan ng receptor (EGFR) na pamilya (EGFR / HER1, HER2, at HER4) na mga tyrosine kinase. Nakakamit nito ang hindi maibabalik na pagsugpo sa pamamagitan ng covalent bonding sa mga residu ng cysteine ​​sa catalytic domain ng mga HE receptor. Ang ugnayan ng dacomitinib ay ipinakita na mayroong isang IC50 na 6 nmol / L.

Ang pamilya ErbB o epidermal growth factor (EGF) ay may papel sa paglaki ng tumor, metastasis, at paglaban sa paggamot sa pamamagitan ng pag-aktibo ng mga daanan ng signal ng pagdadaloy tulad ng Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB at PI3K / AKT sa pamamagitan ng tyrosine kinase-driven phosphorylation sa carboxy-terminus.1 Sa paligid ng 40% ng mga kaso ay nagpapakita ng paglaki ng EGFR gene at 50% ng mga kaso ay nagpapakita ng EGFRvIII mutation na kumakatawan sa isang pagtanggal na gumagawa ng isang tuloy-tuloy na pag-aktibo ng tyrosine kinase domain ng receptor.

 

Gumagamit ang Dacomitinib

Ang Dacomitinib ay naaprubahan upang gamutin: Non-maliit na kanser sa baga sa cell (NSCLC) na nag-metastasize (kumalat sa iba pang mga bahagi ng katawan). Ginagamit ito bilang first-line na paggamot sa mga pasyente na ang mga bukol ay may tiyak na mga mutasyon ng EGFR gene.

Pinag-aaralan din ang Dacomitinib sa paggamot ng iba pang mga uri ng cancer.

 

Mga Epekto sa Dacomitinib Side

Mahalagang bagay na dapat tandaan tungkol sa mga epekto ng dacomitinib:

▪ Karamihan sa mga tao ay hindi makakaranas ng lahat ng mga dacomitinib na epekto ay nakalista dito.

▪ Ang mga epekto ng dacomitinib ay madalas na mahuhulaan sa mga tuntunin ng kanilang pagsisimula, tagal at kalubhaan.

▪ Ang mga dacomitinib na epekto ay magpapabuti pagkatapos makumpleto ang therapy.

▪ Ang mga dacomitinib na epekto ay maaaring mapamahalaan. Mayroong maraming mga pagpipilian upang i-minimize o maiwasan ang mga epekto ng dacomitinib.

Ang AASraw ay ang propesyonal na tagagawa ng Dacomitinib.

Mangyaring mag-click dito para sa impormasyon ng sipi: Mga Contact sa amin

 

Ang mga sumusunod na epekto ay karaniwan (nangyayari nang higit sa 30%) para sa mga pasyente na kumukuha ng dacomitinib:

▪ Pantal sa balat

▪ Impeksyon sa bakterya o fungal na kuko (paronychia)

▪ tuyong balat

▪ Mababang albumin

▪ Mababang kaltsyum

▪ Mataas na antas ng glucose sa dugo

▪ Pagtatae

▪ Mga sakit sa bibig

▪ Nabawasan ang gana sa pagkain

▪ Anemia (mababang hemoglobin)

▪ Mababang bilang ng puting dugo

▪ Tumaas na mga enzyme sa atay

 

Ito ay hindi gaanong karaniwang mga epekto (nagaganap sa 10-29%) para sa mga pasyente na tumatanggap ng dacomitinib:

▪ Sakit sa dibdib

▪ Hindi pagkakatulog

▪ Pagkawala ng buhok

▪ pangangati

▪ Pula, pamamaga, at sakit sa mga palad ng mga kamay at / o sa talampakan ng paa

▪ Mababang antas ng potasa, magnesiyo at sosa

▪ Pagbaba ng timbang

▪ Nausea

▪ Paninigas ng dumi

▪ Sakit sa labi

▪ Sakit ng musculoskeletal

▪ Kahinaan / kawalan ng lakas

▪ Pamamaga o impeksyon ng mga mata

▪ Tumaas na creatinine ng suwero

▪ Ubo, palatandaan at sintomas ng ilong, nahihirapan sa paghinga at impeksyon sa itaas na respiratory tract

Hindi lahat ng mga epekto ay nakalista sa itaas. Ang mga epekto na napakabihirang - nagaganap na mas mababa sa 10 porsyento ng mga pasyente - ay hindi nakalista dito. Ngunit dapat mong laging ipagbigay-alam sa iyong tagabigay ng pangangalaga ng kalusugan kung nakakaranas ka ng anumang hindi pangkaraniwang mga sintomas.

 

Non-maliit na Paggamot sa Kanser sa Baga ng Lung: Dacomitinib VS Gefitinib

Kabilang sa mga pasyente na may positibong EGFR, non-utak metastatic na di-maliit na kanser sa baga sa baga (NSCLC), ang first-line dacomitinib ay nagpapabuti sa pagsulong na walang kaligtasan (PFS) sa paglipas ng gefitinib, ayon sa isang yugto ng pag-aaral na inilathala sa The Lancet Oncology.Dacomitinib

Ang unang henerasyon ng EGFR – tyrosine kinase inhibitors (TKI), kabilang ang gefitinib, ay ginagamit sa unang linya para sa mga pasyente na may sakit na posisyon ng EGFR, na bumubuo sa pagitan ng 10% at 44% ng lahat ng baga adenocarcinomas. Ang naunang pag-aaral ay hindi natukoy kung ang pangalawang henerasyon na EGFR-TKI ay higit na mataas kaysa sa pagkakaiba-iba ng unang henerasyon.

Para sa open-label na ito, randomized na pag-aaral (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01774721), kung saan sinabi ng mga may-akda na ang unang yugto ng 3 pag-aaral upang ihambing ang isang pangalawang henerasyong EGFR-TKI na may unang henerasyong EGFR-TKI sa setting na ito , nagpatala ang mga mananaliksik ng 452 mga pasyente upang makatanggap ng dacomitinib (227 mga pasyente) o gefitinib (225 mga pasyente). Ang mga pasyente na may metastases sa utak ay hindi karapat-dapat.

Sa isang median na follow-up na 22.1 buwan, ang median PFS ay 14.7 buwan para sa dacomitinib kumpara sa 9.2 buwan para sa gefitinib; Sinuri din ng mga pag-aaral ng subgroup ang dacomitinib. Labindalawang kumpletong tugon ang naitala sa pangkat ng dacomitinib kumpara sa 4 sa pangkat na gefitinib. Ang mga layunin na rate ng pagtugon ay, gayunpaman, magkatulad (75% para sa dacomitinib at 72% para sa gefitinib; P = .4234).

Dalawampu't isang pasyente ang tumatanggap ng dacomitinib na nagkaroon ng isang seryosong salungat na kaganapan (AE) na nauugnay sa paggamot; totoo ito sa 10 pasyente na tumatanggap ng gefitinib. Ang pagkamatay na nauugnay sa paggamot ay iniulat para sa 2 mga pasyente na tumatanggap ng dacomitinib vs 1 para sa gefitinib.

Napagpasyahan ng mga may-akda na "ang paggamot sa dacomitinib ay higit kaysa sa gefitinib na may paggalang sa [PFS] at tagal ng pagtugon sa unang linya na paggamot ng mga pasyente na may EGFR-mutation-positive NSCLC at dapat isaalang-alang bilang isang bagong opsyon sa paggamot para sa populasyon na ito. "

 

Paano Bumili ng Dacomitinib Powder sa online?

Maraming mga tagatustos / tagagawa ng dacomitinib pulbos sa merkado, ang paghahanap ng tunay na isa ay napakahalaga para sa lahat ng mga tao na nangangailangan ng agarang produktong ito. Kapag nagpasya kaming bumili ng dacomitinib pulbos sa merkado, kailangan naming malaman ang karagdagang impormasyon tungkol dito, malaman kung paano ito gamitin at ito ay mekanismo ng pagkilos, anumang mga peligro kapag kumuha kami ng dacomitinib pulbos…. Bilang karagdagan, ang presyo at kalidad ay dapat na ating alalahanin bago ito bilhin.

Matapos naming suriin ang mga datas mula sa merkado, kumpara sa maraming mga tagapagtustos, ang AASraw ay mukhang isang mahusay na pagpipilian para sa mga taong nais bumili ng marami dacomitinib pulbos, ang kanilang produksyon ay kontroladong mahigpit sa ilalim ng kundisyon ng cGMP, ang kalidad ay maaaring masubaybayan sa anumang oras at maaari nilang ibigay ang lahat ng mga ulat sa pagsubok kapag ini-order mo ito. Tulad ng para sa mga gastos / presyo ng pulbos ng dacomitinib, dapat itong maging makatuwiran, sa aking mga mata. Dahil marami akong mga presyo na nakuha mula sa iba't ibang mga tagapagtustos, kumpara sa kalidad, sa palagay ko ang aasraw ay hindi masamang pagpili.

 

Sanggunian

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, et al. Ang mga mutation ng EGFR T790M at C797S bilang mekanismo ng nakuha na paglaban sa dacomitinib. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727-731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, et al. Pag-target sa mga aberrasyon ng HER2 bilang naaaksyong mga driver sa mga cancer sa baga: phase II trial ng pan-HER tyrosine kinase inhibitor dacomitinib sa mga pasyente na may HER2-mutant o amplified tumors. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, et al. Ang Afatinib kumpara sa gefitinib bilang first-line na paggamot ng mga pasyente na may EGFR mutation-positive non-maliit na cell cancer sa baga (LUX-Lung 7): isang yugto 2B, open-label, randomized kinokontrol na pagsubok. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577-589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, et al. Isang pag-aaral sa phase II (ARCHER 1042) upang suriin ang prophylactic na paggamot ng dacomitinib-sapilitan na dermatologic at gastrointestinal na masamang kaganapan sa advanced na hindi maliit na cell na baga cancer. Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, et al. Isang phase 2 trial ng dacomitinib (PF ‐ 00299804), isang oral, hindi maibalik na pan ‐ HER (pantao na receptor ng factor ng paglago ng epidermal) ng tao, sa mga pasyente na may advanced na di-maliit na cancer sa cell cell pagkatapos ng pagkabigo ng naunang chemotherapy at erlotinib. Kanser 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, et al. Ang pag-amplify ng MET ay humahantong sa paglaban ng gefitinib sa cancer sa baga sa pamamagitan ng pag-activate ng ERBB3 signaling. Agham. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / agham.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR): Isang tumataas na bituin sa panahon ng tumpak na gamot ng cancer sa baga. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209-50220.

[8] Girard N. Pag-optimize ng mga kinalabasan sa EGFR mutation-positive NSCLC: aling tyrosine kinase inhibitor at kailan? Future Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Pangwakas na pangkalahatang mga resulta ng kaligtasan ng buhay ng NEJ002, isang pagsubok sa yugto ng III na inihambing ang gefitinib sa carboplatin (CBDCA) kasama ang paclitaxel (TXL) bilang unang paggamot na linya para sa advanced na hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC) na may mga mutation ng EGFR. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, et al. Pag-aaral sa phase III ng afatinib o cisplatin plus pemetrexed sa mga pasyente na may metastatic lung adenocarcinoma na may EGFR mutations. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, et al. Limang Taon na Kaligtasan sa EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma na Ginagamot sa EGFR-TKI. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 kagustuhan
9670 Pananaw

Maaari mo rin tulad

Mga komento ay sarado.